Alexis Sanchez debutó con el seleccionado chileno el 27 de abril de 2006 en un encuentro amistoso frente a la selección de Nueva Zelanda. Tan solo tenía 18 años y entró como remplazo para jugar 32 minutos.
Su primer partido como titular llegó dos meses después en un compromiso amistoso frente a Suecia en Gotemburgo que quedaría finalmente empatado 1-1. Por el juego que desplegaba ya se empezaba a vislumbrar una gran estrella de la ‘roja' que sorprendía por su forma de regatear y desequilibrar por los costados.
El habilidoso atacante chileno se proyecta como el jugador que mayor cantidad de veces vestirá la camiseta chilena, superaría a Leonel Sanchez que tuvo 84 participaciones, pero que alcanzó la cifra de los 50 partidos a los 26 años, mientras que Alexis lo logró con tan solo 23.