El choque inaugural corresponde a una de las seis eliminatorias directas de la primera ronda, cuya disputa finalizará el 3 de febrero con la clasificación de los seis mejores para acoplarse a la segunda fase, integrado por ocho grupos de cuatro equipos cada uno.
La fase de grupos arrancará el 9 de febrero con los partidos Fluminense (BRA)-Argentinos Juniors (ARG), válido por el Grupo 3, y Ganador 1-Guaraní (PAR), aunque la fecha de este partido puede variar si el clasificado es el Corinthians brasileño o el Deportes Tolima colombiano.
La Conmebol definió las fechas de los 108 partidos de la primera y segunda fase luego de que el Unión Española chileno y los colombianos Once Caldas y Deportes Tolima entraran a formar parte de los 38 participantes de la competición.
La segunda fase finalizará el 20 de abril, la tercera (octavos de final) se desarrollará del 27 de abril al 4 de mayo, los cuartos de final se disputarán el 11 y el 18 de mayo, las semifinales el 25 de mayo y el 1 de junio, mientras que la final el 15 y el 22 de junio.
Partidos de la primera fase:
Ida:
25.01.2011: G5 Independiente (ARG)-Deportivo Quito (ECU)
26.01.2011: G1 Corinthians (BRA)-Deportes Tolima (COL)
26.01.2011: G8 Liverpool (URU)-Gremio (BRA)
26.01.2011: G2 Alianza Lima (PER)-Jaguares de Chiapas (MEX)
27.01.2011: G3 Cerro Porteño (PAR)-Deportivo Petare (VEN)
27.01.2011: G4 Bolívar (BOL)-Unión Española (CHI)
Vuelta:
01.02.2011: G5 Deportivo Quito-Independiente
01.02.2011: G2 Jaguares de Chiapas-Alianza Lima
02.02.2011: G1 Deportes Tolima-Corinthians
02.02.2011: G8 Gremio-Liverpool
03.02.2011: G4 Unión Española-Bolívar
03.02.2011: G3 Deportivo Petare-Cerro Porteño
Partidos de la segunda fase:
Grupo 1: Universidad San Martín (PER), Libertad (PAR), Once Caldas (COL) y San Luis FC (MEX)
15.02.2011: San Luis FC-Libertad
16.02.2011: Once Caldas-Universidad San Martín
22.02.2011: U. San Martín-San Luis
22.02.2011: Once Caldas-Libertad
02.03.2011: San Luis FC-Once Caldas
08.03.2011: Libertad-U. San Martín
15.03.2011: U. San Martín-Libertad
15.03.2011: Once Caldas-San Luis FC
22.03.2011: San Luis FC-U. San Martín
22.03.2011: Libertad-Once Caldas
18.04.2011: Libertad-San Luis FC
19.04.2011: U. San Martín-Once Caldas
Grupo 2: Atlético Junior (COL), León de Huánuco (PER), Oriente Petrolero (BOL) y Ganador G6
17.02.2011: Ganador G6-Oriente Petrolero
17.02.2011: León de Huánuco-Atlético Junior
23.02.2011: León de Huánuco-Oriente Petrolero
24.02.2011: Atlético Junior-Ganador G6
03.03.2011: Ganador G6-León de Huánuco
08.03.2011: Oriente Petrolero-Atlético Júnior
15.03.2011: León de Huánuco-Ganador G6
17.03.2011: Atlético Junior-Oriente Petrolero
24.03.2011: Oriente Petrolero-León de Huánuco
06.04.2011: Ganador G6-Atlético Junior
14.04.2011: Oriente Petrolero-Ganador G6
14.04.2011: Atlético Junior-León de Huánuco
Grupo 3: Argentinos Juniors (ARG), Nacional (URU), Fluminense (BRA) y América (MEX))
09.02.2011: Fluminense-Argentinos Jrs
15.02.2011: América-Nacional
23.03.2011: Fluminense-Nacional
24.03.2011: Argentinos Jrs-América
02.03.2011: Nacional-Argentinos Jrs
02.03.2011: América-Fluminense
15.03.2011: Argentinos Jrs-Nacional
23.03.2011: Fluminense-América
06.04.2011: América-Argentinos Jrs
06.04.2011: Nacional-Fluminense
20.04.2011: Nacional-América
20.04.2011: Argentinos Jrs-Fluminense
Grupo 4: Caracas FC (VEN), Universidad Católica (CHI), Vélez Sarsfield (ARG) y Ganador G4
15.02.2011: Vélez Sarsfield-Caracas FC
16.02.2011: Ganador G4-Universidad Católica
03.03.2011: Caracas FC-Ganador G4
03.03.2011: Vélez Sarsfield-Universidad Católica
09.03.2011: Universidad Católica-Caracas FC
10.03.2011: Ganador G4-Vélez Sarsfield
22.03.2011: Caracas FC-Universidad Católica
24.03.2011: Vélez Sarsfield-Ganador G4
07.04.2011: Ganador G4-Caracas FC
07.04.2011: Universidad Católica-Vélez Sarsfield
14.03.2011: Universidad Católica-Ganador G4
14.04.2011: Caracas FC-Vélez Sarsfield
Grupo 5: Santos FC (BRA), Colo Colo (CHI), Deportivo Táchira (VEN) y Ganador G3
15.02.2011: Deportivo Táchira-Santos FC
17.02.2011: Ganador G3-Colo Colo
01.03.2011: Deportivo Táchira-Colo Colo
02.03.2011: Santos FC-Ganador G3
10.03.2011: Ganador G3-Deportivo Táchira
16.03.2011: Colo Colo-Santos FC
05.04.2011: Santos FC-Colo Colo
05.04.2011: Deportivo Táchira-Ganador G3
12.04.2011: Colo Colo-Deportivo Táchira
13.04.2011: Ganador G3-Santos FC
20.04.2011: Colo Colo-Ganador G3
20.04.2011: Santos FC-Deportivo Táchira
Grupo 6: Internacional (BRA), Jorge Wilstermann (BOL), Emelec (ECU) y Ganador G2
16.02.2011: Ganador G2-Jorge Wilstermann
16.02.2011: Emelec-Internacional
22.02.2011: Emelec-Jorge Wilstermann
23.02.2011: Internacional-Ganador G2
08.03.2011: Ganador G2-Emelec
16.03.2011: Jorge Wilstermann-Internacional
18.03.2011: Emelec-Ganador G2
30.03.2011: Internacional-Jorge Wilstermann
06.04.2011: Ganador G2-Internacional
07.04.2011: Jorge Wilstermann-Emelec
19.04.2011: Jorge Wilstermann-Ganador G2
19.04.2011: Internacional-Emelec
Grupo 7: Estudiantes de La Plata (ARG), Guaraní (PAR), Cruzeiro (BRA) y Ganador G1
09.02.2011: Ganador G1-Guaraní (1)
16.02.2011: Cruzeiro-Estudiantes de La Plata
22.02.2011: Cruzeiro-Guaraní
23.02.2011: Estudiantes de La Plata-Ganador G1
02.03.2011: Ganador G1-Cruzeiro
09.03.2011: Guaraní-Estudiantes de La Plata
16.03.2011: Cruzeiro-Ganador G1
17.03.2011: Estudiantes de La Plata-Guaraní
30.03.2011: G1-Estudiantes de La Plata
31.03.2011: Guaraní-Cruzeiro (BRA)
13.04.2011: Guaraní-Ganador G1
13.04.2011: Estudiantes de La Plata-Cruzeiro
Grupo 8: Liga de Quito (ECU), Peñarol (URU), Godoy Cruz (ARG) y Ganador G5
17.02.2011: Godoy Cruz-Liga de Quito
24.02.2011: Ganador G5-Peñarol
01.03.2011: Godoy Cruz-Peñarol
03.03.2011: Liga de Quito-Ganador G5
09.03.2011: Peñarol-Liga de Quito
10.03.2011: Ganador G5-Godoy Cruz
17.03.2011: Liga de Quito-Peñarol
23.03.2011: Godoy Cruz-Ganador G5
31.03.2011: Peñarol-Godoy Cruz
05.04.2011: Ganador G5-Liga de Quito
12.04.2011: Peñarol-Ganador G5
12.04.2011: Liga de Quito-Godoy Cruz.