El club catalán anunció que Piqué descansará "como precaución debido al dolor que siente en el tobillo derecho", mientras Puyol no jugará porque tiene resentida la rodilla derecha.
El técnico Gerardo Martino dependerá de Javier Mascherano y Marc Bartra en el centro de la defensa.
Barcelona está pasando por un bajón en la liga, donde jugará la 28va fecha en el tercer lugar, a siete puntos del Real Madrid, que este sábado derrotó 0-1 al Málaga.
Barcelona será visitante ante el Real Madrid en el superclásico dentro de ocho días.